Hogy Indiana Jones a régészet professzora, tiszteletre méltó egyetemi tanár, szakmája avatott mestere, az bizony csak az igazság egyik oldala. A másik pedig az, hogy Indy mindenre elszánt, vagány kalandor, vérbeli, mindenre képes ereklyevadász - olyannyira, hogy képességeire az amerikai kormány is felfigyel, és különleges feladattal látja el őt.
A kihívás hatalmas, hisz a parancs értelében a legendás frigyládát kell megtalálnia, ráadásul versenyt futva a nácik nem kevésbé felkészült csapatával, akiket az ördögien zseniális francia, Belloq professzor irányít. A szálak Kairóba, egy titokzatos ásatáshoz vezetnek...